Buffyn tarina alkoi Joss Whedonin kuningasideasta. Ajatus vampyyreitä tappavasta tytöstä jalostui elokuvaksi vuonna 1992. Vaikka Buffy, vampyyrintappaja -elokuva ei ollutkaan menestys, Whedon jatkoi idean kehittelyä TV-sarjaksi, joka lopulta näki päivänvalon maaliskuussa 1997.

Sarja keskittyy alun perin 16-vuotiaan koulutytön, Buffyn, ympärille. Hän eroaa muista ikäisistään vain siinä, että kohtalo on varannut hänelle myös sivutyön: vampyyrien ja muiden pahan välikappaleiden lahtaamisen. Sarja pui hyvin pitkälle nimihenkilönsä vaiheita ja kasvamista, mutta tärkeä osa on myös Buffyn ystävillä ja näiden ratkaisuilla. Kaikki normaali on Sunnydalesta kaukana, sillä juonen tiivistyessä monet heistäkin saavat yliluonnollisia ominaisuuksia.

Päältäpäin katsottuna Buffy, vampyyrintappajaa voisi luulla pelkäksi teinien kauhusarjaksi, mutta siitä löytyy paljon muutakin. Mielenkiintoinen juonenkehittely ja naseva dialogi populaarikulttuuriviittauksineen vaatii katsojaltaan paljon. Myös romantiikkaa löytyy sopivassa määrin sitä kaipaaville. Sarja muuttuu kausien edetessä - ensimmäisen kauden heitot ovat joutuneet pikkuhiljaa sivuosaan suurempien juonien ja merkitysten nostaessa päätään.